双特异性抗体(Bispecific Antibody, BsAb),是一种通过细胞融合或重组DNA技术制备实现的可以同时特异性结合两种抗原或者同一种抗原上的两个不同表位的人工抗体。自2009年全球首款双抗药物Catumaxomab被欧盟批准上市，双抗的药物研发已经持续了数十年之久。2014年Amgen公司靶向CD3和CD19双抗Blincyto的成功获批再次证明了双特异抗体模式的有效性。此后，双抗的发展更是进入了快车道，仅2022年全球就有6款双抗产品获批上市。据统计，截至2022年11月，共有针对264种适应症的931个双特异性抗体正在研发，临床研究项目共2112项。

面对丰富的靶点选择及组合形式，又有哪些组合策略脱颖而出了呢？下面就让小编带您盘点一下当前全球热门的双抗靶点吧！

据统计，截至2022年9月全球共有229款已上市或在研的双抗药物含有CD3靶点，且目前已上市的8款中也有4款包含CD3靶点。作为双抗研究领域开始较早的靶点方向，关于CD3的双抗研究自上世纪80年代起就已经开始并被认为是整个双抗时代的起源。CD3通过与T细胞上的TCR结合从而激活T细胞并将CD3+T细胞重定向至肿瘤部位实现肿瘤杀伤功能，被认为是治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的一种极具潜力的治疗策略。目前与CD3搭配的进行双抗开发的靶点众多，CD19、CD20、BCMA等在血液瘤领域被证明有较大潜力，与PD-L1、PD-1、CTLA4、EGFR、HER、Claudin-18.2等的组合在实体瘤领域的应用研究也在进行中。

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肿瘤免疫机制的多样性验证了肿瘤微环境对于T细胞活性的抑制是多层次多维度的。靶向免疫检查点的单克隆抗体的治疗作用已经充分得到证实，然而随后的临床应用中其不容忽视的副作用和低于预期的响应率也使得人们不得不考虑更优化的治疗方案。在此背景下，双抗被认为是可以通过对2种药物取长补短以增加安全性或改善药代动力学性质，实现1+1>2的一种潜在治疗手段。近年来，除了人们熟知的PD-1、PD-L1外，不少新的免疫检查点也被证实在双抗药物开发领域有较大潜力，包括LAG-3、4-1BB、TIGIT、TIM-3、TGF-β等。

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CHO/Human PD-L1 Stable Cell Line Development Service (Cat. No. SCCHO-ATP077L (Low Expression); SCCHO-ATP077M (Medium Expression); SCCHO-ATP077H (High Expression))

✍ CD3 x CD19双抗功能活性检测

Bioactivity detection of Anti-human CD3xCD19 bispecific antibody. This reporter cell (Cat. No. SCJUR-STF046) was incubated with serial dilutions of Blinatumomab (CD3×CD19 BsAb) in the presence of Raji cells that express human CD19 endogenously. The EC50 of Blinatumomab incubated with Raji cells is approximately 0.66 pM with the max induction fold 842.

Analysis of the synergistic effect for anti-human PD-1 and anti-human LAG-3 antibody (FOLD). This reporter cell (Cat. No. SCJUR-STF063) was co-incubated with serial dilutions of anti-human PD-1 plus anti-human LAG-3 antibody in the presence of target cells expressing human PD-L1 and MHCⅡ. The max induction fold was approximately 40.

Bioactivity analysis of anti-human 4-1BB/PD-L1 BsAb through CHO/Human PD-L1 Stable Cell Line (Medium Expression) (Cat. No. SCCHO-ATP077M) crosslinking to test whether in a PD-L1-dependent manner to strengthen the agonistic activity. The EC50 of anti-human 4-1BB/PD-L1 BsAb antibody is approximately 0.033 μM through CHO/Human PD-L1 Stable Cell Line (Medium Expression) crosslinking.