复旦大学生物医学研究院/上海市公共卫生临床中心徐建青教授团队的研究揭示了寨卡病毒感染神经细胞的新机制，发现细胞膜表面分子AXL（TAM受体络氨酸激酶家族成员，黄病毒潜在受体）是寨卡病毒感染星形胶质细胞的重要帮凶，但不是寨卡病毒进入星形胶质细胞的主要受体。他们利用CRISPR/Cas9基因编辑技术分别敲除Axl基因及其胞内区，可显著抑制寨卡病毒感染原代星形胶质细胞（图1），后者还可导致病毒感染的细胞凋亡。进一步研究证明AXL分子不是寨卡病毒受体（图2）， AXL和I型干扰素受体分子（IFNAR1）双敲除细胞中，寨卡病毒复制水平显著上调。
实验部分
实验部分表明AXL在寨卡病毒感染神经细胞过程具体作用，应用TissueFAXS Cytometry系统对免疫荧光染色的寨卡病毒胞膜蛋白进行扫描并对病毒的感染率进行统计分析，显示AXL蛋白敲除可以显著抑制寨卡病毒感染原代星形胶质细胞。
寨卡病毒进入U-251MG细胞实验中，对原位杂交检测寨卡病毒RNA进行扫描并分析，发现寨卡病毒进入细胞的能力与AXL分子无关，该研究首次确切证据证明AXL分子不是寨卡病毒受体。同时，AXL-/- U-251MG细胞上调表达细胞因子控制寨卡病毒复制。
图1： 免疫荧光染色寨卡病毒胞膜蛋白。
AXL蛋白敲除抑制寨卡病毒在原代星形胶质细胞中复制
图2：原位杂交检测ZIKV
RNA，ZIKV进入细胞不依赖于AXL分子，但通过IFNAR信号依赖机制保护星形胶质细胞
研究结果揭示了寨卡病毒感染神经细胞的新机制，
证实AXL分子主要通过STAT1/STAT2通路调控SOCS1分子表达，进而抑制I型干扰素信号应答，最终促进寨卡病毒在宿主细胞中复制。这一研究结果揭示了寨卡病毒感染神经细胞的新机制，为研发新型有效的寨卡病毒防御技术提供了生物学新靶点。